科普刚刚获诺贝尔奖的CRISPR／Cas9基因编辑技术在肿瘤诊疗中有啥应用呢

比如，制作癌症小鼠模型。传统的小鼠模型制作方法是向小鼠胚胎干细胞导入变异，向胚囊注射干细胞形成嵌合小鼠，经过世代得到纯粹的变异小鼠。CRISPR/Cas9技术有效地提高了小鼠模型的制作效率。

例如，染色体移位是许多肿瘤发生的原因。用传统方法制作染色体移位的癌症模型，需要在两个移位位点加入loxP序列，用Cre-loxP重组制作染色体移位。使用CRISPR/Cas9技术进行染色体重排非常简单，目标切断两个重排部位即可。

例如，人2号染色体移位会引起EML4-ALK融合表达，引起非小细胞肺癌。使用CRISPR/Cas9制作EML4-ALK融合基因肺癌小鼠模型很简单！

在许多情况下，肿瘤是多个基因突变协同作用的结果，如何找到引起癌症的重要突变是一个课题。张锋团队使用CRISPR/Cas9文库，对无转移能力的肺癌细胞系进行高通量的单基因敲除，移植到免疫缺陷的小鼠身上。其中，一些细胞远离原位随着血管的移动形成了高转移性肿瘤。转移性肿瘤的sgRNA测序筛选了参与癌症生成和转移的多个基因和mRNA。

CRISPR/Cas9在癌症治疗中有一些应用可能性，1.直接攻击癌细胞中的重要基因。2.用于编辑免疫细胞，通过免疫细胞攻击癌细胞。在NIH临床试验注册官网上

CAR-T疗法是采集患者的t细胞进行基因修饰，成为CAR-T细胞后输入患者体内，需要时间，难度高，成本高，t细胞自身的治疗数量受到限制。CRISPR-Cas9基因编辑技术可以明显提高CAR-T细胞的制备效率，对正常免疫t细胞进行基因改造，在导入CAR序列时去除t细胞内源性T细胞受体基因和人白细胞抗原I(HLAI)类编码基因，产生不同

CRISPR/Cas9技术还可以通过基因敲除编码信号分子的基因和t细胞抑制受体的基因来提高CAR-T细胞的功能。

CAR-T细胞疗法的抗肿瘤效果显着，但只能特异性地识别肿瘤细胞表面受体，而肿瘤特异性t细胞受体(TCR-T)细胞通过基因修饰表达特异性受体，识别肿瘤细胞表面通过I类主要组织相容性抗原提示的抗原肽但是，由于受体t细胞中存在的内源性TCR和修饰的TCR可能有竞争反应，所以采用CRISPR-Cas9基因编辑技术制备TCR、HLAI类分子和PD1缺失的CAR-T细胞，降低其异体反应，使抗宿主疾病

例如，即使通过CRISPR-Cas9基因编辑技术基因敲除参与免疫负调节的基因，也能达到同样的抗肿瘤效果，是全新的治疗思路。利用电穿孔法将Cas9和sgRNA导入t细胞，敲除PD-1基因减少表达，长时间体外培养未见PD-1对t细胞活化的影响，使T细胞更好地发挥抗肿瘤效果。这种新的阻断疗法经常与过继性t细胞免疫疗法结合使用，可以提高免疫细胞的活性。

CAR-T领域的先驱CarlJune教授发表在ClinicalCancerResearch杂志上的文章表明，体外和动物模型的研究中，TCR和B2M两个免疫排除相关的基因在CIRSPR技术中被击倒后，成为T细胞的同种

总之，CRISPR/Cas9技术在肿瘤的诊治和研究中有很多应用前景！这项技术有可能使肿瘤治疗进入新时代！但是，CRISPR/Cas9技术也有问题。比如，拆目标的问题！还有伦理学的问题！任何技术都不完美！另外，科学家在进行人体实验时必须遵循伦理原则。